挑战25年来的共识！阿尔兹海默症疫苗之际开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，乌拉默海默症（AD）的学术研究集之前在更为有争议的β-淀粉样酶假设上。斯洛伐克的一组生一物学家从一开始就逆水行舟，借助一种新的病人作法。

乌拉默海默症的学术研究都只为强烈的失望所困扰。25年来，大多数生一物学家奉行β-淀粉样酶假设，即病症背后的极为重要驱动原因是脑部之前β淀粉样酶斑块的受益。生一物制药零售业要花费了数十亿美元来整合借以去除这些斑块的疗法，期望这必定病人该病症。尽管早于期的结果很有想要，但渤健、北极星、礼来、孟山都和杜氏等零售业巨头的淀粉样酶靶向药一物后期测试都是令人厌烦的最终。

与此同时，一些学术研究其他部门将目光倒戈了另一个最大限度——tau酶。正常情况下，tau酶在脑部之前起着多种重要起到，包含稳定中枢神经系统元的微管。然而，在AD病症的脑部之前，tau酶聚集并形成「中枢神经系统举例来说」，这被普遍存在认为是该病的一个重要标志。

分公司设于斯洛伐克的生一物技术该公司Axon Neuroscience（以下简称Axon）专注于tau酶的学术研究。该该公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80年代就开始学术研究这种分子会。

Axon首席科学官Norbert Zillka却说：「Novak在英国伯明罕的MRC分子会生一物学Laboratory直接参与了tau酶对AD发展影响的最初学术研究。他提出AD病症脑部之前的tau酶病理形态假定结构上的差异，而这未在心理健康的脑部之前发现。然而当时很难人坚信他，因为很难关于这些酶质结构的需用信息。」

事实上，早于在1991年就有学术研究提到，tau酶聚集体是AD心理战斗能力降低的主要驱动力。据Zilka详述，更为多的原始数据表明，淀粉样β聚集一物可能会是影响心理战斗能力降低平均速度的一个原因，但不是缘由。不过，普遍存在的共识仍坚持β淀粉样酶假设。他表述却说：「15年或20年前，在最有名声的科学科学杂志上公开发表一些关于tau酶的寻常原始数据是艰辛的，因为他们普遍存在趋向于于基于β淀粉样酶的学术研究。对于许多真正的大该公司来却说，在β淀粉样酶假设上下了那么多赌注，他们设法继续走下去。」

Axon的首要最大限度是表明tau酶是否就让在AD脑部之前发生了结构修饰，因此他们对心理健康病患和AD病症脑部之前的tau酶进行了极其广泛的酶质组学分析。学术研究其他部门发现这两个实验组之前的tau酶有显着差异。在患有AD的母体之前，tau酶失去了其天然的弹性结构，呈现出一种愈来愈坚固的结构，使其形成在表面上，从而引致在病症脑部之前检视到的中枢神经系统举例来说。

找出tau酶的阿喀琉斯之踵

「我们普遍存在认为最重要的靶点并不是tau酶本身，而是酶质的一个小周边。这个周边是tau酶相互起到形成聚集体的地方。」Zilka却确信。

Axon的学术研究小组整合了一种病原体靶向这个周边以阻断tau酶之间的相互起到。基于这一发现，该该公司开始整合一种药一物，借以训练免疫系统攻击tau酶的特定周边。候选药一物被设计为每月皮射一次，持续6个月，随后每3个月注射一次，以使病原体水平在断续内保持较高水平。

2013年，Axon开始对30例轻度至之前度AD病症进行首次流行病学测试。结果表明，这种药一物是必要的，病症对其反应性良好。此外，测试还显示病患对tau酶有极其高的免疫反应。

为什么药一物产生的病原体只能攻击有害的tau酶聚集体而不影响其心理健康形态呢？原来，tau酶的病理形态暴露了其引致聚集的特定周边，但在心理健康形态之前，酶质的这个小周边是隐蔽起来的。

去年，Axon又顺利进行了一项针对8个欧洲国家轻度AD病症的II期测试。他们在196例病症手上测试了药一物，尽管这些病症的比率基本上都在55岁以上，他们还是检视到了极其高的病原体应答。

「从其他药一物接种学术研究之前得知，在老年手上诱导强无疑的病原体应答是一个考验。令人兴奋的是，我们在85岁的病症之前也检视到了极其高的免疫应答。除此之外，我们确定了药一物对几种AD生一物标志一物和流行病学结果计算的影响，因此我们有极其无疑的证据表明该药一物只能减缓中枢神经系统发育。」Zilka却确信。

Axon今日正准备开始III期流行病学测试，如果成功的话，药一物将有望上市。

靶向tau酶变「热点」

持续发展，tau酶已带入人们关注的聚光灯，部分原因是美国卡罗医学之前心于2015年公开发表的一项对3600多个脑部进行的大规模尸检学术研究报告。学术研究发现，病理形式的tau酶（而非β淀粉样酶）是AD的极为重要驱动原因。

随着β淀粉样酶假设更为受到考验，AD科技领域的许多直接参与者开始转向以tau酶为靶点。他们的主要作法是整合促tau酶的单克隆病原体。Zillka却说：「在依然6年左右的时间内都，许多大型制药该公司已经开始学术研究tau酶。我推估今日流行病学测试之前总共达有10种不同的促tau酶病原体。」

25年后的今日，Axon的情势发生了转变。Zillka坚信该该公司的药一物与病原体药一物相比较，将具有极为重要的绝对优势，包含生产量愈来愈低和愈来愈易给药等。

不过，由于过往的研发之前出现了如此多的重大损失和不同寻常的最终，今日让业界坚信任何会奏效的新作法（无论多么有想要）都比依然困难。Zillka 表示：「今日出现了愈来愈多的质疑，特别是当我们谈论流行病学测试时。大型制药该公司好像谨慎，他们要求的原始数据更为多。因此，与10年或15年前进行的流行病学测试相比较，今日我们需要愈来愈多的证据来游却说别人坚信我们走在恰当的太阳系上。」

当然，淀粉样酶和tau酶并不是唯一的假设。脑部的寻宝本质意味着许多与中枢神经系统帕金森氏症变有关的原因仍然不远不如清楚。还有许多其他原因（如中枢神经系统感染、中枢神经系统炎症、氧化应激等）被普遍存在认为是引致这种病症的潜在原因。不过Zillka提到：「在今年的主要AD联席会议上，非常少50%的讲座与tau酶有关。 tau酶假设目前正处于AD学术研究的前沿。」

概要：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （缺少：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (缺少：Axon Neuroscience其网站)扫码实时看愈来愈多精彩文章版权及免责公开信