JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性头颈鳞癌总体

病情恶化和/或白血病（R/M）细弱突起巨噬细胞癌（HNSCC）病患者中都，原癌基因 HRAS （mHRAS）变异发生亲率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以阻扰 HRAS 功用。该科学研究评估了Tipifarnib疗法R/M mHRAS-HNSCC病患者的。

2021年3年初22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项数据分析，结果显示Tipifarnib对携带HRAS变异的R/M mHRAS-HNSCC病患者值得注意。

HNSCC每年占世界各地可选帕金森氏症病亦然中都的五十多万亦然，主要与有害和酒精暴露或感染人类瘤大肠杆菌（HPV）有关。尽管近来靶向疗法被纳入标准疗法，但R/M HNSCC 病患者的预后无论如何极差，推估总生存期的中都位数为13-15个年初。自10多年前批准后西妥昔单抗以来，靶向抑制剂的开发一直受到抑制剂可靶向的标志物总数有限和抑制剂难治连续性哮喘侵袭连续性的困扰。该数据分析纳入了22亦然R/M HNSCC病患者，这些病患者mHRAS等位基因变异频亲率（VAF）≥20%（颇高VAF）。数据分析的主要终点为客观更为严重亲率（ORR），次要终点之外兼容连续性和耐受连续性。受试者在28天疗法时间尺度的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF疗法的病患者中都，有20亦然病患者最终可进行赞誉，如图所示，颇高VAF-HNSCC病患者的ORR为55%。Tipifarnib疗法的中都位无进展生存期（PFS）为5.6个年初，中都位总生存期（OS）为15.4个年初。最罕见的疗法关的不良事件为贫血（37%）和抗原增大（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS中都位数提颇高到5.6个年初，与疗法前的3.6个年初尤其，差异有数据分析象征意义，中都位OS为15.4个年初。

本数据分析揭示了Tipifarnib对R/M HNSCC病患者的抗活连续性的作用，ORR为空前的55％，这一推测是极其令人鼓舞的。西妥昔单抗，纳武单抗等靶向抑制剂的历史记录有效亲率左右15％，而Tipifarnib反应会很快，持续时间长，本科学研究病患者中都其中都7亦然反应会时间超过6个年初。极为重要的是，这些病患者在前疗法中都并没消失类似的反应会。

该科学研究另一个引人注目的结果是，可评估的颇高mHRAS VAF治好病患者的临床受益为100％，这是mHRAS作为涡轮机因素的作用以及FTIs植入疗法的并能获取了额外的确实。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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