2014年ASCO 丙型肝炎治疗主要研究进展

作者：里国医学科学院诊所 徐兵河 王佳玉2014年英美两国流行病学常务理事(ASCO)上，胰腺癌的流行病学研究工作再次成为亮点之一，许多流行病学研究工作结果都在这次会议上进行了刊文，本文对其里几项最重要的流行病学疗法研究工作进展简介如下。1、绝经同一时间受体无症状最初胰腺癌的基本功能内分泌疗法1.1 比起依西美坦/他莫昔芬联合行动卵巢功能减缓疗法绝经同一时间HR+最初胰腺癌的随机III期研究工作: IBCSG TEXT &SOFT联合行动比对 目同一时间认为，对绝经同一时间受体无症状最初胰腺癌术后基本功能内分泌疗法作用最为肯定的制剂是他莫昔芬，卵巢去势提拔用于有淳危入院安全性，且入院后并未避免闭经的病患，或不愿意接受基本功能入院的里危入院安全性病患，可单用或与他莫昔芬(TAM) 联合行动系统设计。2014年英美两国流行病学常务理事(ASCO)年会上刊文了两项次测试的改组比对结果。TEXT和SOFT次测试是III期随机次测试，比起依西美坦(E)+卵巢功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS基本功能疗法绝经同一时间ER无症状最初胰腺癌。 两个次测试共入四组5738事例绝经同一时间期ER无症状的最初胰腺癌病患，其里TEXT研究工作2672事例，SOFT研究工作3066事例。 TEXT将术后12月内的病患随机资源分配到依西美坦+卵巢功能减缓四组或TAM+卵巢功能减缓四组，疗法5年(可以同时联合行动入院)。SOFT次测试将术后12月内（如果不打算入院)或已完成(新的)基本功能入院8个年初内的病患随机资源分配到依西美坦+卵巢功能减缓四组、TAM+卵巢功能减缓四组或TAM单药疗法四组，除此以外也疗法5年。 主要研究工作西端是无病猎食不下(DFS)。因为暴力事件出生不下很低，于2011年对TEXT和SOFT次测试进行联合行动比对。据统计到 2013年，里位随访5.7埃尔，两四组病患的人群意向比对刊文了 514事例无病猎食暴力事件。依西美坦+卵巢功能减缓四组病患的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能减缓四组病患的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能减缓四组可降很低入院安全性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四组次要西端目标——无胰腺癌入院时间(BCFI)和无岸边入院时间(DRFI) 依西美坦+卵巢减缓四组均优于对照四组。两四组总猎食期（OS) 结果近似于。两四组3〜4级过多暴力事件的出生不下大部分不同，并且与以往刊文的芳香化酶减缓剂(AI)类制剂近似于。 该次测试的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani系主任指出:多年来，5年的TAM是绝经同一时间ER无症状最初胰腺癌基本功能疗法的金标准。TEXT和SOFT研究工作表明，依西美坦+卵巢功能减缓可以代替TAM成为此类病患另一疗法选择。但我们仍须定时随访以便更好地评估年轻病患的猎食期、一直疗法的副作用和对哺育的严重影响。” 1.2 成年人对绝经同一时间HR+最初胰腺癌病患结节病的严重影响 以往的研究工作辨认出，成年人与最初胰腺癌过多结节病就其，然而，这种就其性多见于ER无症状或卵巢功能活跃的胰腺癌里。最初胰腺癌次测试协作四组(EBCTCG)比对了来自70个乳腺癌的80 000名最初胰腺癌病患的各项与结节病就其的因素，里位随诊8年。根据WHO的定义，成年人的标准为体重指数 (BMI)≥30。 研究工作辨认出，成年人对胰腺癌出生不下的确实、独立过多作用残存于绝经同一时间ER无症状性疾病，对40 000事例女性绝经后ER无症状性疾病病患的作用轻微，对20 000事例绝经同一时间/绝经后ER特征性病患胰腺癌出生不下无严重影响。 该研究工作的PI，耶鲁大学的Hongchao Pan博士指出：成年人一般只会增高绝经后妇女体内里的孕酮程度，所以成年人只严重影响绝经同一时间女性结节病的研究工作结果不致我们更为吃惊，这意味着我们对成年人严重影响结节病的主要病理学机制已为不颇为清楚。2、HER2无症状最初胰腺癌的靶向疗法ALTTO是2014年ASCO披露的重要的乳腺癌的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez系主任在代表大会上研究工作报告。这是一项针对HER2无症状最初胰腺癌的的国际多的里心、随机开放的III期流行病学研究工作。该研究工作比起了卡洛替尼单药疗法、曲为妥虹肌肉注射单药疗法、曲为妥虹肌肉注射序贯卡洛替尼和曲为妥虹肌肉注射联合行动卡洛替尼联合行动基本功能疗法(1年)HER2无症状最初胰腺癌的。主要次测试西端是DFS。 自2007年1年初至2011年7年初间，来自44个国家、946 个研究工作的里心的8381位病患在基本功能入院后或入院里被随机资源分配到曲为妥虹肌肉注射单药疗法四组(N=2097)、卡洛替尼单药疗法四组 (N=2100)、曲为妥虹肌肉注射—卡洛替尼序贯疗法四组(N=2091)或曲为妥虹肌肉注射+卡洛替尼疗法四组(N=2093)。第一次里期比对显示卡洛替尼单药疗法的效果不如曲为妥虹肌肉注射单药疗法，根据独立数据资料监控管理委员会的提拔，卡洛替尼单药疗法四组于2011年8年初18日终止，该四组病患随即提拔给予一年曲为妥虹肌肉注射疗法。 在里位随访4.5年，即2013年12年初进行的里期比对结果表明:与曲为妥虹肌肉注射单药疗法来得，卡洛替尼+曲为妥虹肌肉注射序贯或同时基本功能疗法HER2无症状最初胰腺癌没有明显的猎食优势，三四组病患的4年DFS近似于:曲为妥虹肌肉注射四组86%，卡洛替尼+曲为妥虹肌肉注射同时疗法四组88%，序贯疗法四组87%。与曲为妥虹肌肉注射单药疗法来得，联合行动疗法的某些过多反应的出生不下更高，事例如腹泻、皮疹和肝病。该次测试的另一个主要辨认出是，情况严重的心脏就其过多反应的出生不下太很低。ALTTO次测试四组里，充血性心力衰竭的出生不下很低于1%，即使95%的病患系统设计蒽环类基本功能入院。 研究工作者 Edith A. Perez 系主任以及 ASCO 理事 Clifford A.Hudis 系主任书评:虽然之同一时间NeoALTTO研究工作显示，术同一时间系统设计卡洛替尼和曲为妥虹肌肉注射联合行动疗法时病患的病因完全缓解不下(pCR)是曲为妥虹肌肉注射单药疗法的两倍。我们常假设，新的基本功能疗法pCR不下的提高能有效地得出结论DFS及OS的优化，因此从术同一时间新的基本功能入院+靶向疗法的流行病学研究工作的无症状结果来代替基本功能疗法研究工作。然而，ALTTO次测试并没有证明联合行动抗HER2双靶向制剂在基本功能疗法里的猎食优势。制剂研发的捷径受到面对，流行病学研究工作替代西端的交往也受到面对:英美两国FDA已经基于PCR加速批准了几种新的药，但现在看来，PCR与病患一直结节病并不可画等号。对于HER2无症状最初胰腺癌基本功能疗法的标准方案仍是基本功能入院+曲为妥虹肌肉注射疗法1年。3、贝伐虹肌肉注射在最初胰腺癌基本功能疗法里的作用2014年ASC0代表大会研究工作报告了 E5103次测试的结果。该次测试选择HER2特征性胰腺癌，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2特征性于其支气管无症状或支气管特征性改组其他高危因素的最初胰腺癌病患随机资源分配到三个疗法四组里。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周常用吲哚，病患或接受阿司匹林(A四组:AC>T)，或在入院期间接受贝伐肌肉注射(B四组:BvAC>BVT),或先在入院期间接受贝伐肌肉注射疗法之后再接受贝伐肌肉注射单药疗法10个周期 (C四组:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性胰腺癌猎食期 (IDFS)。 结果表明，入院就其过多暴力事件(AE)包括骨髓减缓和周围神经病变在三四组里近似于。多于3级的哮喘、腹水、蛋白尿、肿胀暴力事件在三四组刊文的比不下分别是2%、8%、11%。15个年初时流行病学充血性心力衰竭的一共出生不下为1.0%、1.9%、3.0%。B 四组约24%的病患，C四组55%的病患在次测试计划已完成同一时间里止贝伐虹肌肉注射疗法。里位随访时间为47.5个年初，在A、B、C三四组共有430事例IDFS暴力事件，三四组5年的IDFS近似于，共有77%、76%和80%。研究工作表明，在蒽环类制剂和吲哚的基本功能疗法里添加贝伐虹肌肉注射并不可优化高危的HER2特征性胰腺癌病患的IDFS或者OS。系统设计贝伐虹肌肉注射确实增高了过多暴力事件，避免贝伐虹肌肉注射的最初中毒者暴力事件出生不下淳。 无论在HER2无症状胰腺癌(BETH研究工作，3509事例病患，基本功能入院/曲为妥虹肌肉注射+/-贝伐虹肌肉注射)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591事例病患，基本功能入院+/-贝伐虹肌肉注射)，以及HER2特征性于其高危因素的胰腺癌(E5103研究工作)，基本功能疗法入院基础上增高贝伐虹肌肉注射均并未增高DFS或OS获益。并且，上述研究工作均辨认出，贝伐虹肌肉注射四组3〜4度口服出生不下明显抬高，因口服里断疗法的比事例也极很低。到目同一时间为止的证据显示，贝伐虹肌肉注射不适合胰腺癌基本功能疗法。